在紐約一棟熱鬧非凡的公寓樓中，當主人們出門上班或上學之後，五花八門、品種各異的寵物們開始了自己一天真正的生活。公寓樓裏的領頭狗麥克生活的中心是它的女主人凱蒂，每天它的主要工作就是蹲在門口等主人回家。突然有一天它的生活發生了巨大的改變，凱蒂帶回來一隻邋遢骯髒的混血狗杜老大。
當這兩隻同在一個屋檐下的“冤家”迷失在紐約的窮街陋巷時，他們放下了對彼此的偏見，齊心協力對抗外表超萌可愛內心卻無比奸詐狡猾的兔子小白。小白召集了一羣被人類遺棄的寵物，組成了一支“遺棄寵物幫”，伺機報復人類。麥克和杜老大經歷了各種波折後，患難見真情，成為了好兄弟！而最終恨極了人類的兔子小白，也收穫了小女孩對它的寵愛，故事圓滿結局。
國一:劉益明
麥克養尊處優的生活急轉直下，杜老大佔據了麥克的地盤。麥克為了爭寵想出了在家裏搞破壞並嫁禍杜老大，杜老大暗地裏找機會報復麥克。終於有一天逮到機會把麥克扔進了垃圾桶，結果引來流浪貓的圍攻。最終兩隻狗失去了代表自己身份的項圈被紐約市動物協管的捕狗隊當做流浪犬抓走。
電影的主題是關於責任。在下水道生活的如鱷魚、食人魚、貓、狗、蛇等都是一些人一時興起所養，後來不喜歡又遺棄的動物。動物的生命很短暫，當我們決定要將一個小動物帶進家裏的時候，就要有始有終負責到底，愛，就要一生。我以它基金“不拋棄不放棄篇”公益廣告向社會呼籲：對動物負責，就是對生命負責——它的一生，短短十幾年，它也許只是你生活的一部分，而你卻是它生命的全部。不拋棄，不放棄！